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胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,起源于脑神经胶质细胞。根据《中国胶质瘤诊治指南(2022年版)》,我国胶质瘤年发病率为5-8例/10万人,5年死亡率仅次于胰腺癌和肺癌在全身性肿瘤中。为解决临床需求的巨大缺口,医学界将精准治疗作为脑胶质瘤治疗的新探索方向,并取得了显着进展。
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日前,在全球最大的癌症研究会议之一美国癌症研究协会(AACR)年会上,全球首个血小板衍生生长因子阿瓦替尼(国内商品名:太极)因子受体(PDGFRA)抑制剂Hua®)治疗PDGFRA突变高级别胶质瘤(HGG)患者发表同情用-临床数据,总缓解率为50%,耐受性好,引起广泛关注.
巧合的是,上个月,针对异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变的靶向-物Vorasidenib公布了一项临床研究结果。其治疗IDH突变的低级别胶质瘤的III期临床试验的中期分析实现了无进展生存期。阶段(PFS)主要终点,被医学界认为是一个突破。但Vorasidenib至今未在中国申报临床研究,其在中国市场的上市时间难以预料。
值得注意的是,全球顶级肿瘤诊疗学术联盟美国国家综合癌症网络(NCCN)刚刚更新了中枢神经系统肿瘤临床实践指南,将全球首款IDH1抑制剂ivonib(国产)商品名:托舒沃®)被列为某些类型神经胶质瘤的推荐用-。今年2月,权威医学杂志NatureMedicine发表了Vorasidenib与Ivonib治疗IDH1突变低级别胶质瘤的对比研究。结论是两种-物取得了相似的疗效和安全性。
根据2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类,胶质瘤分为低级别胶质瘤(WHO1、2级,约占30%)和高级别胶质瘤(WHO3、4级)。大多数前者最终会演变成后者。IDH包括IDH1、IDH2和IDH3三种亚型,其中IDH1/2突变可导致肿瘤的发生,被认为在胶质瘤的早期病理过程乃至起源中起着关键作用,是为数不多的肿瘤之一明确的预后。分子病理指标值。IDH在80%的低级别胶质瘤中高表达,近70%的低级别胶质瘤存在IDH1突变,且IDH1突变患者远多于IDH2突变患者。
据报道,IDH抑制剂可以作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点,从而达到抑制肿瘤发展的作用。IDH抑制剂按作用靶点分为IDH1抑制剂、IDH2抑制剂和IDH1/2抑制剂三类。Ivonib片剂是唯一在中国和美国批准并在中国上市的IDH1抑制剂。Vorasidenib是目前全球临床进展最快的IDH1/2抑制剂,但在中国尚未获批,未进入临床。恩西地平是一种IDH2抑制剂,在中国处于三期临床试验阶段。
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