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一、吉瑞替尼（GILTERITINI）的作用

吉瑞替尼（GILTERITINI）是一种AXL受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病。

吉瑞替尼（GILTERITINI）是FLT3受体的两个突变，内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）的有效选择性抑制剂。

吉瑞替尼（GILTERITINI）还抑制AXL和ALK酪氨酸激酶。

FLT3和AXL是参与癌细胞生长的分子。

吉瑞替尼（GILTERITINI）的活性允许抑制FLT3及其下游靶标（如STAT5，ERK和AKT）的磷酸化。

当研究报告约30%的急性髓系白血病患者呈现突变激活的亚型时，对FLT3跨膜酪氨酸激酶的兴趣被提高。

同样，突变ITD与不良的患者预后相关，而突变TKD产生对FLT3酪氨酸激酶抑制剂的耐-机制，AXL酪氨酸激酶倾向于对化疗产生耐-机制。

二、吉瑞替尼（GILTERITINI）的功效

在临床前试验中，吉瑞替尼（GILTERITINI）对野生型受体的IC50为5nM，ITD突变为0.7-1.8nM，并且在TKD突变中与其他疗法具有相当的抑制作用。

数据显示吉瑞替尼（GILTERITINI）驱动的受体酪氨酸激酶AXL的抑制作用，已知该酶调节急性髓系白血病中FLT3的活性。

体内的另一个重要结果是在异种移植肿瘤中高水平定位，这表明高选择性。

在1/2期临床试验中，吉瑞替尼（GILTERITINI）的复合完全缓解率为41%，总缓解率为52%，中位缓解持续时间为20周，中位总生存期为31周。

在III期临床试验中，吉瑞替尼（GILTERITINI）报告了21%的患者完全缓解或完全缓解，血液学部分恢复。

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