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随着科学家对人类基因组研究的日趋深入，我们越来越意识到，很大一部分癌症，与基因是密切相关的。

基因突变可能导致癌症；越是关键性的、枢纽性的基因，可能牵连的癌症种类也就越多。RAS就是这样一个“关键性的、枢纽性的”基因。RAS基因控制合成的产物与细胞的很多生理功能相关，相应的，RAS基因突变也与多达近1/3的人类癌症相关。

目前，临床上对于RAS突变的癌症，靶向治疗的手段尚且比较匮乏。其中发展最快、已经有上市-物的，是KRAS G12C突变这一个亚型。

KRAS突变是RAS突变当中占比最高的一种，G12C又是KRASS突变当中比较常见且重要的亚型。这种突变涉及的癌症种类非常多。常见的癌种，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等，以及相对较少但仍然非常重要的子宫内膜癌、睾丸生殖细胞癌等多类实体瘤。

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KRAS抑制剂的发展：逆转“不可成-”的困境

从研究者的角度来说，靶向KRAS的-物研发非常困难，既往研究的-物疗效并不理想，甚至于KRAS一度被视为“不可成-”的靶点；从患者的角度来说，发生了这类突变的患者治疗非常困难，对于许多常用治疗方案不敏感，患者生存期难以保障。

KRAS G12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型。这部分患者的治疗，长期以来依赖化疗、免疫治疗以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS抑制剂的问世，让这部分患者，尤其是已经尝试过了一线化疗的患者，迎来了全新的治疗选择。

目前已经上市的两款KRAS抑制剂，索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）与阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849），以及众多已经公布了数据、尚处于临床试验阶段的新-，共同为KRAS G12C突变癌症的治疗开启了一个全新的时代。