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商品名为Lumakras,用于治疗KRASG,2C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)并已接受至少一种全身治疗的成人患者。Lumakras为口服片剂，推荐剂量为每天一次(在同一时间)口服960mg(8片)，整片吞服(1)o索托拉西布的中文化学名称：4-[(S)4-丙烯酰基-2-甲基哌嗪-1-基氟-7-(2-氟6务基苯基)-1-[(R)-2-异丙基4-甲基毗陀-3-基]毗陀并[2,3-d]嗨呢-2(1W)-酮;英文化学名称：4-[(S)^-acryloyl-2-methylpiperazin-l-yl]-6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-l-[(R)-2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1//)-one；分子式：C30H30F2N6O3；分子量：560.23；CAS登记号：2296729-00-3o文献[2]报道了索托拉西布的合成路线：以2,6--氯?5-氟烟酸为起始原料，经取代、氨解反应后与2-异丙基4甲基毗定3?胺反应得到2,6.二氯$氟-N?[(2-异丙基4-甲基Plt?-3-基)氨基甲酰基]烟酰胺，再经过脱酸成环、氯代、取代反应后与(2-氟4-轻基苯基)三氟硼酸钾进行偶联反应，最后通过丙烯酰氯取代Boc基团得到目标化合物索托拉西布。合成路线如下所示大鼠肉瘤基因(ratsarcomagene,RAS)是人类肿瘤中存在最为广泛的致癌性突变基因之一.RAS基因家族包括KRAS.NRAS和HRAS,其中KRAS突变最为常见。KRAS基因突变导致不能产生正常的RAS蛋白，使得细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而致癌变。KRASg,2C是一种特定的KRAS亚突变，即第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这可能导致对多种靶向-耐-。KRASgi2C约占所有KRAS突变的44%,其在NSCLC中最为常见，约占13%。索托拉西布作为KRASG12C抑制剂与krasgi2C的半胱氨酸形成不可逆共价键,将蛋白质锁定在非活性状态，防止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。

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