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卡马替尼(capmatinib)是一种用于治疗一些已经扩散(转移)到身体其他部位的成年非小细胞肺癌(NSCLC)的-物。卡马替尼(capmatinib)用于癌症患者的间充质上皮转化(MET)基因具有特定突变的人群。当该基因异常时,可能导致癌细胞生长。卡马替尼(capmatinib)是第一种被批准用于这种特定类型的非小细胞肺癌的-物。医生将对患者进行基因测试,以确定其癌症是否属于此类,以及Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是否可能对患者有益。
,所有的-都经过权威机构认证,MET基因定位于人类7染色体,表达为单次跨膜的受体酪氨酸激酶。其配体HGF通过与MET结合可**下游信号通路。卡马替尼是一种具有口服活性的,选择性的,ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂,对MET突变(包括由第14外显子跳跃产生的突变)具有靶向作用,可抑制HGF(肝**生长因子)与MET结合导致的或MET扩增导致的MET磷酸化,从而发挥抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化及MET依赖性肿瘤的增殖和生存的作用。
卡马替尼_Capmatinib的作用原理
Capmatinib是一种以MET为靶点激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变变体。MET外显子14的跳跃导致一种蛋白调节结构的缺失,从而减少其负调节,从而增加下游MET信号。
在临床可达到的浓度下,Capmatinib抑制了缺失外显因子14的MET突变驱动的癌细胞生长,并在来源于人类突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增的肺肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型中证明了抗肿瘤活性。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
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