卡博替尼(XL184)给患者带来哪些益处？进口的卡博替尼如何购买

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卡博替尼(XL184，Cabozantinib，Cometriq，Cabozanix)不仅能抑制MET，RET以及血管内皮生长因子受体2，对KIT，FLT3，TEK也有很好的抑制作用，使得卡博替尼成为一种理想的口服治疗甲状腺髓样癌(MTC)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)以及非小细胞肺癌(NSCLC)的-物。今天我们来讲一下卡博替尼(XL184)给患者带来哪些益处？

与已记录的进行性MTC的患者人群相比，卡博替尼与估计的PFS改善相关，与安慰剂相关，与安慰剂相比，估计的PFS中位数增加超过7个月，确认的应答率为28％。重要的是，在多种敏感性和亚组分析（包括先前的TKI或全身治疗，骨转移的存在以及所有被分析的RET突变亚组）中均观察到了使用卡博替尼的益处。

这项研究是对MTC患者进行的最大研究之一。据我们所知，这是第一个随机化的III期临床试验，用于在进入研究阶段所需的规定时间段（14个月）内严格按照mRECIST定义PD的MTC患者群体。该晚期疾病人群的中位PFS估计较短，为4.0个月，据报道，安慰剂组中的AEs发病率很高。

参加卡博替尼研究的患者预后较差，这与凡德他尼（Vandetanib）III期临床试验中的患者人群相反，在vandetanibIII期临床研究中，入组时不需要PD/mRECIST，估计安慰剂组的PFS中位数为19.3个月。这表明在vandetanib试验中研究的患者人群疾病相对惰性，并证实参加卡博替尼研究的患者非常需要治疗。??

在计划的OS中期分析中，未观察到治疗组之间的统计学差异。对生存的最终分析将在发生217起事件后进行。这项研究可能为探讨MTC中PFS和OS之间的关系提供了独特的机会。??

最近的研究表明，RET抑制可导致降钙素水平的早期变化，而与肿瘤大小的变化无关，但在这项研究中，从基线到第12周，降钙素和CEA的变化与目标病变大小的变化之间存在相关性，提示这些血清标志物可能预示患者受益。?

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最常见的3或4级AE是腹泻，手掌-足底红斑感觉异常和疲劳，通常与使用VEGF途径抑制剂，其他TKI进行的研究以及在开放性卡博替尼研究中的经验相一致。胃肠道穿孔，瘘发展，出血发生在这个研究的卡博替尼。这些潜在的威胁生命的AEs先前已被VEGF途径抑制观察到，需要特别注意，特别是在治疗有此类事件风险的患者时。我们没有观察到与临床相关的QTcF延长超过500毫秒，就像在vandetanibIII期试验中遇到的那样。

卡博替尼组中报告的代谢变化包括TSH升高和低钙血症。据报道，在用其他TKI治疗期间，TSH升高，这可能是3型脱碘酶活性增加的结果。值得注意的是，大多数研究患者曾接受甲状腺切除术，并且在基线时接受甲状腺激素和钙补充。?

通过支持治疗，降低剂量和保持剂量来控制AE，这使患者可以长时间接受治疗，这与其他TKI观察到的情况相似。然而，保持并由于AE减少的速率是高的，并且相对于卡博替尼140毫克的患者更低的起始剂量与进行，转移性MTC的评估计划。??

卡博替尼(XL184，Cabozantinib，Cometriq，Cabozanix)的治疗可显着改善PFS和缓解率，并且在进行性转移性MTC患者（包括先前用TKI治疗的患者）中具有可控的AE分布。卡博替尼已被美国食品和-物管理局批准用于治疗进行性转移MTC患者，对于这种罕见的恶性肿瘤患者而言，卡博替尼是一种重要的新治疗选择。

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