Lorlatinib（劳拉替尼，又称洛拉替尼）属于第三代靶向-ALK/ROS1 TKI，2022年4月29日在中国上市，全球研究显示，劳拉替尼在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌 （NSCLC）患者中显示出较好的疗效。
目前钻石突变靶点ALK抑制剂有三代，患者的治疗选择非常多：
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但是劳拉替尼作为第三代-，很多患者比较关心劳拉会多久耐-？耐-后怎么办？
劳拉替尼多久耐-？
劳拉替尼耐-时间因人而异：平均耐-时间约为14个月，但颅内（肺癌转移）耐-平均时间更长。
第1、2代ALK抑制剂虽然疗效不错，但随着治疗时间的增加，局限性也愈发明显：
(1)大部分患者不可避免地产生耐-性，并发生耐-突变，急需更有效的治疗手段;
(2)难以透过血脑屏障，从而导致存在脑转移的患者疾病进展。
而3代ALK抑制剂劳拉替尼就完美地解决了这两个问题，同时也是国内第1款获批的3代ALK抑制剂。相比第一、二代抑制剂。
劳拉替尼的优势在于以下几点：
(1)全身疗效更好，是一代ALK抑制剂的3~4倍;
(2)可以克服一、二代ALK抑制剂治疗后产生的耐-突变;
(3)可以透过血脑屏障，对存在脑转移的患者疗效更优。
劳拉替尼耐-后怎么办？
患者使用劳拉替尼耐-后，一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐-的机制，对症治疗。
若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。
经临床研究发现，劳拉替尼出现TP53突变发生耐-后，联用P53蛋白激活剂APR-246能够逆转耐-的情况，因此P53蛋白激动剂联合劳拉替尼可为临床劳拉替尼耐-合并TP53突变患者提供一个新的治疗方向。
劳拉替尼耐-后对临床常用化疗-物的敏感性，提示耐-细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞。
相比耐-前，耐-后的劳拉替尼对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的反应明显增强,其中对多西他赛最为敏感，因此出现劳拉替尼耐-后在继续化疗时可以尝试选择吉西他滨、多西他赛、紫杉醇进行治疗。
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