阿西米尼(asciminib)是一种新型的白血病治疗-物,其疗效明显,能够显著改善患者的预后,提高生活质量。然而,由于每个患者的-物蓄积量不同、对-物的敏感度不同等因素,阿西米尼(asciminib)的耐-性因人而异。
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阿西米尼(asciminib)的-物介绍
阿西米尼(asciminib)是首个专门针对ABL肉豆蔻酰基口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂,在全球范围内被批准用于治疗既往接受≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)成人。
阿西米尼(asciminib)的疗效
阿西米尼(asciminib)是一种针对BCR-ABL1 ATP结合位点突变的 STAMP抑制剂,可有效缓解TKIs对CML的抗性,降低其对 TKIs的敏感性,提高疗效,改善患者的预后。在ASCEMBL中,既往接受过≥2次tki治疗的CML-CP患者以2:1的比例随机(根据基线主要细胞遗传学反应分层)接受阿西米尼(asciminib)40 mg每日两次或bosutinib 500 mg每日一次治疗。
与之前发表的主要分析结果一致,在中位数为2.3年的随访后,阿西米尼(asciminib)继续显示出优于bosutinib的疗效和更好的安全性和耐受性。
第96周的主要分子反应(MMR)率(关键次要终点)在asciminib组为37.6%,而在bosutinib组为15.8%;校正基线MCyR后,两组间的MMR率差异为21.7%。
阿西米尼(asciminib)的耐-性
在使用阿西米尼(asciminib)治疗期间,患者可能会出现耐-,但由于每个患者体内的-物蓄积量不同、对-物的敏感程度不同等因素,具体耐-时间也有所差异。1若患者在治疗期间出现-物作用下降、疾病进展欧哲加重的情况,应第一时间咨询医生换-治疗,以免延误治疗导致疾病加重。
阿西米尼(asciminib)的不良反应
阿西米尼(asciminib)被批准用于费城染色体阳性慢性期慢性髓细胞白血病(CML-CP)患者,这些患者以前接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂或具有T315I突变。
一项研究报告了一项1期、开放标签、非随机试验(NCT02081378)的最新结果,该试验评估了115例不含T315I的CML-CP患者接受asciminib单-治疗(10-200mg,每日1次或2次)的安全性。
在大约4年的中位暴露时间后,69.6%的患者仍然使用asciminib。最常见的≥3级不良事件(AE)包括胰酶升高(22.6%)、血小板减少症(13.9%)、高血压(13.0%)和中性粒细胞减少症(12.2%);所有级别的AE(大多数为1/2级)包括肌肉骨骼疼痛(59.1%)、上呼吸道感染(41.7%)和疲劳(40.9%)。临床胰腺炎和动脉闭塞事件的发生率分别为7.0%和8.7%。大多数AE发生在第1年,随后发生新事件(包括AOE)的可能性很低,支持asciminib在该人群中的长期安全性和有效性。